Osteoarthritis (OA) yek ji wan nexweşiyên kronîk ên dejenerasyonê yên hevbeş ên hestiyê yên demdirêj e ku bandorê li ser nifûsa pîr ji 65 salî dike [
1]. Bi gelemperî, nexweşên OA bi kartilajê zirardar, sinoviumê iltîhab, û chondrocytes erozkirî têne teşhîs kirin, ku êş û tengasiya laşî çêdike.
2]. Êşa gewrê bi giranî ji ber dejenerasyona kartilajê di movikan de ji ber iltîhaba çêdibe, û dema ku kartilaj bi giranî zirarê bibîne hestî dikarin bi hev re li hev bikevin û bibe sedema êş û zehmetiyên laşî [
3]. Tevlêbûna navbeynkarên înflamatuar bi nîşanên wekî êş, werimandin, û hişkbûna movikê re baş tê belge kirin. Di nexweşên OA de, sîtokînên înflamatuar, ku dibin sedema erozyona kartilage û hestiyê subkondral, di şilava synovial de têne dîtin.
4]. Du giliyên sereke yên ku nexweşên OA bi gelemperî hene êş û iltîhaba synovial in. Ji ber vê yekê armancên bingehîn ên dermanên OA yên heyî kêmkirina êş û iltîhaba ye. [
5]. Her çend dermankirinên OA yên berdest, tevî dermanên ne-steroîdal û steroîdal, di kêmkirina êş û iltîhabayê de bandorên xwe îsbat kirine jî, karanîna dirêj-dirêj a van dermanan encamên tenduristiyê yên giran hene, wekî xerabûna dil, gastro-rûvî, û gurçikê.
6]. Ji ber vê yekê, pêdivî ye ku ji bo dermankirina osteoarthritis dermanek bi bandortir bi kêmtir bandorên aliyî ve were pêşve xistin.
Berhemên tenduristiyê yên xwezayî ji bo ewle û bi hêsanî peyda dibin her ku diçe populer dibin [
7]. Dermanên kevneşopî yên Koreyî li dijî gelek nexweşiyên înflamatuar, di nav de gewrîtis, bandorên xwe îspat kirine [
8]. Aucklandia lappa DC. bi taybetmendiyên xwe yên dermanî, wek zêdekirina gera qi-yê ji bo sivikkirina êş û aramkirina mîdeyê tê zanîn, û bi kevneşopî wekî analjezikek xwezayî tê bikar anîn [
9]. Raporên berê destnîşan dikin ku A. lappa xwedan antî-înflamatuar e [
10,
11], analjîk [
12], dijî pençeşêrê [
13], û gastroprotective [
14] bandorên. Çalakiyên cuda yên biyolojîkî yên A. lappa ji hêla pêkhateyên wê yên çalak ên sereke ve têne çêkirin: costunolide, dehydrocostus lactone, dihydrocostunolide, costuslactone, α-costol, saussurea lactone û costuslactone [
15]. Lêkolînên berê îdia dikin ku costunolide di lipopolysaccharide (LPS) de taybetmendiyên dijî-înflamatuar nîşan da, ku bi rêgezkirina NF-kB û rêça proteîna şokê ya germê ve makrofage vedihewîne [
16,
17]. Lêbelê, tu lêkolîn li ser çalakiyên potansiyel ên A. lappa ji bo dermankirina OA lêkolîn nekiriye. Lêkolîna heyî bandorên dermankirinê yên A. lappa li dijî OA bi karanîna (monosodyum-iodoacetate) MIA û modelên rovî yên ku bi asîta acetîk ve hatî çêkirin lêkolîn kirin.
Monosodium-iodoacetate (MIA) bi navûdeng tê bikar anîn da ku pir tevgerên êş û taybetmendiyên pathofîzyolojîk ên OA di heywanan de hilberîne [
18,
19,
20]. Dema ku di nav movikên çokê de tê derz kirin, MIA metabolîzma kondrosîtan têk dide û nîşanên iltîhaba û înflamatuar çêdike, wek erozyona hestiyê kartilage û subkondral, nîşanên bingehîn ên OA [
18]. Bersiva xitimandinê ya ku bi asîdê acetîk ve hatî çêkirin bi berfirehî wekî simulasyona êşa derdorî ya di heywanan de tê hesibandin ku êşa înflamatuar dikare bi pîvanî were pîvandin [
19]. Rêza hucreya makrofagê ya mişkî, RAW264.7, bi gelemperî ji bo lêkolîna bersivên hucreyî yên li ser iltîhaba tê bikar anîn. Bi aktîvkirina bi LPS re, makrofajên RAW264 rêyên înflamatuar çalak dikin û gelek navbeynkarên înflamatuar derdixin, wekî TNF-α, COX-2, IL-1β, iNOS, û IL-6 [
20]. Vê lêkolînê bandorên dij-nociceptive û dij-înflamatuar ên A. lappa li dijî OA di modela heywanan a MIA de, modela heywanan a asîta acetîk, û hucreyên RAW264.7-LPS-çalakkirî nirxand.
2. Materyal û Rêbaz
2.1. Plant Material
Koka ziwa ya A. lappa DC. di ceribandinê de hatî bikar anîn ji Epulip Pharmaceutical Co., Ltd., (Seoul, Kore) hate kirîn. Ew ji hêla Prof. Donghun Lee, Beşa Dermannasiya Herbal, Kol. Dermanê Koreyî, Zanîngeha Gachon ve hate nas kirin, û nimreya nimûneya voucher wekî 18060301 hate razandin.
2.2. HPLC Analysis of A. lappa Extract
A. lappa bi karûbarê refluksê (ava distîlkirî, 3 saetan li 100 °C) hate derxistin. Çareseriya hatî derxistin bi karanîna vaporatorek tansiyona kêm hate parzûn kirin û kondens kirin. Ekstrakta A. lappa piştî zuwakirina cemidî di bin -80 °C de %44,69 bû. Analîza kromatografîk a A. lappa bi HPLC-ya ku bi pergala 1260 InfinityⅡ HPLC-yê ve girêdayî ye (Agilent, Pal Alto, CA, USA) hate kirin. Ji bo veqetandina kromatîkî, stûna EclipseXDB C18 (4,6 × 250 mm, 5 μm, Agilent) di 35 °C de hate bikar anîn. Bi tevahî 100 mg ji nimûneyê di 10 ml 50% metanol de hate rijandin û ji bo 10 hûrdeman hate sonik kirin. Nimûne bi parzûna sirincê (Waters Corp., Milford, MA, USA) 0,45 μm hatin fîltrekirin. Pêkhatina qonaxa mobîl 0,1% asîda fosforîk (A) û acetonitrile (B) bû û stûn bi vî rengî hate şuştin: 0-60 min, 0%; 60–65 min, 100%; 65-67 min, 100%; 67-72 hûrdem, 0% solava B bi rêjeya herikîna 1.0 mL/min. Avêtî di 210 nm de bi karanîna rêjeyek derzîlêdanê ya 10 μL hate dîtin. Analîz sê caran hate kirin.
2.3. Xanî û Rêvebiriya Heywanan
Mişkên nêr Sprague–Dawley (SD) yên 5 hefteyî û mişkên nêr ICR yên 6 hefteyî ji Samtako Bio Koreya (Gyeonggi-do, Kore) hatin kirîn. Heywan li jûreyek bi germahiya domdar (22 ± 2 °C) û nemûtî (55 ± 10%) û çerxa ronî/tarî ya 12/12 saetan hatin hilanîn. Heywan beriya ku ezmûn dest pê bike zêdetirî hefteyekê bi rewşê re nas kirin. Ajalan xwedî fêkiyek ad libitum a xwarin û avê bûn. Rêzikên exlaqî yên heyî yên ji bo lênihêrîn û destwerdana heywanan li Zanîngeha Gachon (GIACUC-R2019003) di hemî prosedurên ceribandina heywanan de bi hişkî hatine şopandin. Lêkolîn ceribandinek vekolînek kor û paralel hate sêwirandin. Me li gorî rêgezên Komîteya Exlaqê ya Ceribandina Heywanan rêbaza otonasiyê şopand.
2.4. MIA derzî û dermankirinê
Mişk bi korfelaqî li 4 koman hatin veqetandin, ango şam, kontrol, indomethacin, û A. lappa. Dema ku bi 2% tevlîheviya isofluorane O2 ve bê anestez kirin, mêş bi 50 μL MIA (40 mg/m; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) di nav girêkên çokê de hatin derzî kirin da ku bibin sedema OA-ya ezmûnî. Tedawî wekî jêrîn hatin kirin: komên kontrol û şemitok tenê bi parêza bingehîn AIN-93G têne domandin. Tenê, koma indomethacin bi indomethacin (3 mg/kg) ku di nav parêza AIN-93G de cih girtiye, û koma A. lappa 300 mg/kg ji parêza AIN-93G re ku bi A. lappa (300 mg/kg) hatî tijekirin, hate veqetandin. Dermankirin ji roja destpêkirina OA ve bi rêjeya 15-17 g ji 190-210 g giraniya laşê rojane 24 rojan berdewam kirin.
2.5. Pîvandina Giraniyê
Piştî destpêkirina OA, pîvana kapasîteya bargiraniyê ya lingên paşîn ên mişkan wekî ku hatî plansaz kirin bi incapacitance-MeterTester600 (IITC Life Science, Woodland Hills, CA, USA) hate kirin. Dabeşkirina giraniya li ser lingên paşîn hate hesibandin: kapasîteya hilgirtina giraniyê (%)
