Osteoartrît (OA) yek ji nexweşiyên dejenerasyonê yên movikan ên hestî û kronîk ên demdirêj e ku bandorê li nifûsa pîr a ji 65 salî mezintir dike [1].
1]. Bi gelemperî, nexweşên OA bi zirandina kartilajê, iltîhaba sînoviyayê, û xitimandina kondrosîtan têne teşhîskirin, ku dibe sedema êş û tengahiya laşî [
2] Êşa gewrîtê bi giranî ji ber xirabûna kirkiraşê di movikan de ji ber iltîhabê çêdibe, û dema ku kirkiraş bi giranî zirar bibîne, hestî dikarin li hev bikevin û bibin sedema êş û zehmetiyên laşî yên bêhnfireh [
3]. Têkiliya navbeynkarên iltîhabê bi nîşanên wekî êş, werimandin û hişkbûna movikan re baş hatiye belgekirin. Di nexweşên OA de, sîtokînên iltîhabê, ku dibin sedema erozyona kirkirag û hestiyê subkondral, di şileya sînovyal de têne dîtin [
4]. Du giliyên sereke yên ku nexweşên OA bi gelemperî hene êş û iltîhaba sinovyal in. Ji ber vê yekê armancên sereke yên dermankirinên OA yên heyî kêmkirina êş û iltîhabê ne. [
5] Her çend dermankirinên OA yên berdest, di nav de dermanên ne-steroîdî û steroîdî, di kêmkirina êş û iltîhabê de bandora xwe îsbat kirine jî, karanîna demdirêj a van dermanan encamên tenduristiyê yên giran hene wekî kêmasiyên dil û damaran, gastro-rûvî û gurçikan [
6] Ji ber vê yekê, divê dermanek bi bandortir û bandorên alî yên kêmtir ji bo dermankirina osteoartrîtê were pêşxistin.
Berhemên tenduristiyê yên xwezayî ji ber ku ewle û bi hêsanî peyda dibin her ku diçe populertir dibin [
7] Dermanên kevneşopî yên Koreyî bandora xwe li dijî gelek nexweşiyên iltîhabî, di nav de artrît jî, îspat kirine [
8]. Aucklandia lappa DC. bi taybetmendiyên xwe yên dermanî tê zanîn, wek zêdekirina gera qi ji bo sivikkirina êşê û aramkirina mîdeyê, û bi kevneşopî wekî analjezîkek xwezayî hatiye bikar anîn [
9]. Raportên berê destnîşan dikin ku A. lappa xwedî bandorên dijî-iltihabê ye [
10,
11], êşbirr [
12], dij-penceşêrê [
13], û gastroprotektîf [
14] bandorên. Çalakiyên cûrbecûr ên biyolojîkî yên A. lappa ji ber pêkhateyên wê yên sereke yên çalak çêdibin: costunolide, dehydrocostus lactone, dihydrocostunolide, costuslactone, α-costol, saussurea lactone û costuslactone [
15] Lêkolînên berê îdîa dikin ku costunolide di lîpopolîsakarîd (LPS) de taybetmendiyên dijî-iltihabê nîşan daye, ku makrofajan bi rêya rêkxistina NF-kB û rêya proteîna şoka germê çalak kiriye [
16,
17]. Lêbelê, ti lêkolînek çalakiyên potansiyel ên A. lappa ji bo dermankirina OA lêkolîn nekiriye. Lêkolîna heyî bandorên dermankirinê yên A. lappa li dijî OA bi karanîna modelên (monosodyum-iodoacetate) MIA û rodentên bi asîda asetîk ve hatine çalakirin lêkolîn kiriye.
Monosodyûm-îyoasetat (MIA) bi navûdeng ji bo çêkirina piraniya tevgerên êşê û taybetmendiyên patofîzyolojîk ên OA di heywanan de tê bikar anîn [
18,
19,
20] Dema ku tê derzîkirin nav movikan, MIA metabolîzma kondrosîtan têk dide û iltîhab û nîşanên iltîhabê, wekî erozyona hestiyê kirkirag û subkondral, ku nîşanên sereke yên OA ne, çêdike [
18]. Bersiva lerizînê ya bi asîda asetîk ve hatî çêkirin bi berfirehî wekî simulasyona êşa periferîk li heywanan tê hesibandin ku tê de êşa iltîhabî dikare bi awayekî hejmarî were pîvandin [
19]. Xeta şaneyên makrofajên mişk, RAW264.7, bi gelemperî ji bo lêkolîna bersivên şaneyan ên li hember iltîhabê tê bikar anîn. Piştî çalakkirinê bi LPS re, makrofajên RAW264 rêyên iltîhabê çalak dikin û çend navbeynkarên iltîhabê, wekî TNF-α, COX-2, IL-1β, iNOS, û IL-6, derdixin [
20]. Vê lêkolînê bandorên dij-nociceptive û dij-iltihab ên A. lappa li dijî OA di modela heywanan a MIA, modela heywanan a bi asîda asetîk ve hatî çalak kirin, û hucreyên RAW264.7 ên ku bi LPS-ê ve têne çalak kirin nirxandiye.
2. Materyal û Rêbaz
2.1. Materyalên Riwekan
Rehê hişkkirî yê A. lappa DC. ku di ceribandinê de hatiye bikaranîn ji Epulip Pharmaceutical Co., Ltd., (Seoul, Kore) hatiye peyda kirin. Ew ji hêla Prof. Donghun Lee, Beşa Farmakolojiya Giyayî, Kolonelê Dermanê Koreyî, Zanîngeha Gachon ve hatiye destnîşankirin, û hejmara nimûneya kuponê wekî 18060301 hatiye danîn.
2.2. Analîza HPLC ya Ekstrakta A. lappa
A. lappa bi karanîna amûrek refluksê (ava distilkirî, 3 demjimêr li 100°C) hate derxistin. Çareseriya derxistî bi karanîna evaporatorek zexta nizm hate parzûnkirin û kondensasyonkirin. Ekstrakta A. lappa piştî zuwakirina cemidandinê di bin -80°C de rêjeya berhema wê %44.69 bû. Analîza kromatografîk a A. lappa bi HPLC-yek ku bi karanîna pergala HPLC-ya 1260 InfinityⅡ (Agilent, Pal Alto, CA, USA) ve girêdayî ye hate kirin. Ji bo veqetandina kromatîk, stûna EclipseXDB C18 (4.6 × 250 mm, 5 µm, Agilent) li 35°C hate bikar anîn. Bi tevahî 100 mg ji nimûneyê di 10 mL metanola %50 de hate şilkirin û ji bo 10 hûrdeman hate sonîkasyonkirin. Nimûne bi parzûnek sîringê (Waters Corp., Milford, MA, USA) ya 0.45 μm hatin parzûnkirin. Pêkhateya qonaxa mobîl ji %0.1 asîda fosforîk (A) û asetonîtrîl (B) pêk dihat û stûn wiha dihat elutekirin: 0–60 deqe, %0; 60–65 deqe, %100; 65–67 deqe, %100; 67–72 deqe, %0 çareserker B bi rêjeya herikîna 1.0 mL/deqe. Avêtina avê li 210 nm bi karanîna qebareya derzîkirinê ya 10 μL hate çavdêrîkirin. Analîz sê caran hate kirin.
2.3. Xanîkirin û Rêvebirina Heywanan
Mişkên Sprague-Dawley (SD) yên nêr ên 5 hefteyî û mişkên ICR yên nêr ên 6 hefteyî ji Samtako Bio Korea (Gyeonggi-do, Kore) hatin kirîn. Heywan di odeyekê de bi germahiya sabît (22 ± 2 °C) û şilbûnê (55 ± 10%) û çerxek ronahî/tariyê ya 12/12 demjimêran hatin hiştin. Heywan ji hefteyekê zêdetir berî destpêkirina ceribandinê bi rewşê hatin aşina kirin. Heywanan xwarin û av ad libitum peyda dikirin. Rêzikên etîkî yên heyî ji bo lênêrîn û destwerdana heywanan li Zanîngeha Gachon (GIACUC-R2019003) di hemî prosedurên ceribandina heywanan de bi hişkî hatin şopandin. Lêkolîn bêyî lêkolîner û ceribandinek paralel hate sêwirandin. Me rêbaza ewtanaziyê li gorî rêbernameyên Komîteya Etîka Ceribandina Heywanan şopand.
2.4. Derzîkirin û Dermankirina MIA
Mişk bi awayekî rasthatî di 4 koman de hatin dabeşkirin, ango komê sexte, kontrol, îndometasîn, û A. lappa. Ji ber ku bi tevliheviya îzofluoran O2 ya 2% bêhiş bûn, mişk bi karanîna 50 μL MIA (40 mg/m2; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) bi awayekî nav-artîkulerî di nav movikan de hatin derzîkirin da ku bibe sedema OA ya ceribandinî. Dermankirin wiha hatin kirin: komên kontrol û sexte tenê bi parêza bingehîn a AIN-93G hatin parastin. Tenê koma îndometasînê îndometasîn (3 mg/kg) ku di parêza AIN-93G de hatiye bicîhkirin wergirt û koma A. lappa 300 mg/kg ji parêza AIN-93G re ku bi A. lappa (300 mg/kg) hatiye temamkirin, hat tayînkirin. Dermankirin ji roja destpêkirina OA ve bi rêjeya 15-17 g ji bo her 190-210 g giraniya laş rojane 24 rojan berdewam kirin.
2.5. Pîvana Giraniyê
Piştî destpêkirina OA, pîvandina kapasîteya hilgirtina giraniyê ya lingên paşîn ên mişkan bi karanîna incapacitance-MeterTester600 (IITC Life Science, Woodland Hills, CA, USA) wekî ku hatiye plankirin hate kirin. Belavbûna giraniyê li ser lingên paşîn hate hesabkirin: kapasîteya hilgirtina giraniyê (%)
